昌空虚，直取其根据地。朱宸濠得知南昌被围，急忙回师救援。双方在鄱阳湖展开了一场决战。王阳明以火攻大破叛军，叛军船只纷纷起火，士兵们纷纷跳水逃生。朱宸濠见大势已去，只好束手就擒。这场叛乱历时43天即告平定，朱宸濠被杀，宁王封国被废除。
七月，王阳明已经平定了叛乱，然而马正德却隐瞒了捷报。他自封“天公将军马化疼”，以亲征为名，于八月开始南巡。他带着大批随从，一路游山玩水，吃喝玩乐，丝毫没有把国事放在心上。
九月，王阳明在平定宁王之乱后，并没有停下脚步。他在赣州通天岩等地，进一步完善其心学体系。“致良知”学说在他的不断探索和实践中，得到了进一步的发展和完善。他的弟子们纷纷前来求教，心学的影响力也越来越大。
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永昌十五年一月，文官员集团对马正德的打压统治忍无可忍。他们认为马正德破坏了文官员集团的利益，于是密谋杀害马正德。然而，他们的计划被马正德察觉。马正德表面上不动声色，暗中却在准备着反击。
三月，马正德南巡返京途中经过清江浦（今江苏淮安）。他一时兴起，独自驾小船捕鱼。不料，小船突然翻覆，马正德不慎落水。虽然他被及时救起，但因受寒、呛水及惊吓，健康状况迅速恶化。回到京城后，他便一病不起，无法上朝理政。
四月，马正德的病情越来越严重，朝廷上下人心浮动。文官员集团认为时机已到，准备威胁皇后立马正德三岁的幼子为帝，以便他们掌控朝政。然而，就在这个时候，马正德突然出现。原来，他是装病，目的就是为了引出文官员集团的阴谋。他下令将大多文官员集团的文官及其九族全部处死，共计三万多人。一时间，京城内血流成河，人人心惊胆战。
五月，还发生了一起谈璧谋杀案。谈模将宅基地、瓦房及石墙卖给蔡奎，尚欠八钱银未结清。蔡奎派人拆墙时与谈模发生争执，用枝条击打其身。谈惠提议杀害谈模并嫁祸蔡奎，谈璧与谈维遂将谈模驮至庄外殴打致死。常州府初判，谈璧、谈维绞罪监候；谈惠杖一百、徒三年。后谈维死于狱中，谈璧经刑部会审因“情有可怜”获减刑。这起案件在当时引起了不小的轰动，
七月，经过这场血腥的清洗，朝廷中的文官员集团受到了沉重的打击。为了填补官员的空缺，大奉朝决定重新开启科举考试。
八月，北方科举考试率先举行，大批学子纷纷前来应试，希望能够通过科举考试，进入仕途。
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